Twenty Five Twenty One akan menceritkana kisah berlatar tahun 1998. Cerita tersebut akan mengangkat kisah para pemuda yang berusaha berjuang dan bertumbuh setelah impian mereka direnggut.
Nam Joo Hyuk dan Kim Tae Ri pertama kali bertemu ketika mereka berusia 22 dan 18 tahun. Lalu mereka pun saling jatuh cinta, dan akhirnya cinta keduanya bersemi ketika mereka berusia 25 dan 21 tahun.***